1.被动免疫 乙肝疫苗于出生时、1个月末、6个月末各接种1次，剂量根据不同产品而定。所产生的抗HBs可持续3年以上，以后每5年加强1次。孕母在乙肝急性期或恢复期(不论e抗原阳性或阴性)所生的小儿，不论是否测得HBsAg都应用特异性高效价免疫球蛋白(乙肝人类免疫血清球蛋白，HBIG)可使婴儿乙肝病毒携带率大幅度下降。其方法为：于出生24h内、3个月、6个月各注1次0.5～1ml/kg(内含抗HBs 100U/ml以上)。当此被动免疫抗体很快消失后又成为易感者。但携带率却显著减少。我国1983年报道由长海生物制品研究所研制的乙肝免疫球蛋白对阻断母婴传播的新生儿保护率为61.2%。关于HBsAg阳性携带者不宜授乳，且应将新生儿隔离观察。应先采用被动免疫方法。
2.主动免疫 应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)属于被动免疫，保护作用迅速，HBeAg或HbsAg阳性母亲的新生儿出生后应立即(不迟于24h)肌注HBIG 1ml，于1、2、3个月各接种乙肝疫苗1次。
乙肝疫苗的应用。目前已有从人血制备的血源性及基因重组的(量减半)乙肝疫苗。HBsAg阳性合并HBeAg阳性或HBV-DNA阳性的母亲所生的新生儿，如不采取特殊预防措施，80%～96%的小儿在出生后3～6个月可成为HBsAg阳性。单纯HBsAg阳性，尤其HBsAg滴度较低或乙肝e抗体阳性时其传染性很低，甚至不传染。目前，我国部分地区已开展乙肝疫苗预防注射，采用的方法是对HBsAg阳性和(或)HBeAg阳性的产母所生的小儿于生后24h内(或7天内)、1个月、6个月各接种1次疫苗，每次20～30μg。国外有作者报道每次用5μg或2μg疫苗注射，得到同样免疫反应。注射局部有一过性触痛外无其他副作用,偶有过敏反应者。
如仅用疫苗注射其保护率约70%左右，尤其HBeAg阳性母亲的婴儿至少30%会成为HBsAg带菌者。由HBIG干扰疫苗的自动免疫反应不明显。目前趋向用乙肝疫苗与HBIG联合注射的方法，如HBeAg阳性母亲的婴儿采取上述联合注射，可使95%婴儿得到保护，北京多种方案的比较，以3次乙肝疫苗和3次HBIG联合注射的效果最佳，但亦有报道认为，被动-主动或主动疫苗注射效果相似，故尚需更多的观察和总结。
目前推荐使用的方法如：
(1)HBIG 0.5ml生后24h内肌注。
(2)乙肝疫苗0.5ml(10μg)与HBIG同时或生后7天内，在另侧肌注，此后1和6个月时再各注射1次。这种方法可使85%～93%婴儿得到保护，在1～2岁内乙肝表面抗原抗体滴度仍高。抗HBs能持续3～5年，故3～5年进行一剂10μg加强接种，对防止儿童HBV水平传播是有意义的。免疫后6个月HBsAg 阳性示免疫失败，如15个月仍阳性示婴儿为慢性携菌者，如15个月HBsAg阴性抗HBe阳性示婴儿得到保护。