一、病史
对40岁以上的男性患者有长期吸咽史、有胸痛、血痰、多次复发肺炎或肺不张者，必须警惕支气管肺癌的可能。有周围淋巴结肿大，尤其是颈淋巴结肿大者应考虑恶性淋巴瘤。如数月或数年前曾有严重胞外伤或较顽固的慢性肺部感染史者，应想到慢性纤维性纵隔炎的可能性。对安装了人工心脏起搏器或有经上腔静脉置漂浮导管引起的上腔静脉血栓形成。
二、体格检查
临床上除有原发性疾病的表现外，主要可见：1上腔静脉阻塞引起的头颈、上肢发绀及非凹陷性水肿，伴有呼吸困难；2上肢静脉压升高；3胸壁静脉怒张，当阻塞部位在奇静脉入口处以上则静脉曲张仅限于胸膛，血流方向正常；如阻塞在奇静脉开口处，则血流方向逆转，曲张静脉分布在胸腹壁；4如有气管、食管受压或累及喉返神经可出现呼吸与咽下困难或声音嘶哑；5当脑静脉压迅速升高时，可导致颅内压增高，引起脑水肿，出现头痛、眩晕、昏迷，可因脑缺氧、呼吸困难、呼吸中枢衰竭而死亡。凡有上述临床表现，且上肢静脉压升高（通常可达2.94-4.9kPa）,而下肢静脉压正常者，即可诊断为上腔静脉综合征。这也是本症有别于右心衰竭或缩窄性心包炎的要点这一，后两种情况由于上下腔静脉血回流均受阻，上下肢静脉压都增高，往往先出现肝肿大和下肢水肿，由于心力衰竭或心包缩窄时上腔静脉回流受阻的原因不是机械性梗阻，所以大多表现为颈静脉怒张。上下肢静脉压差为上腔静脉综合征的早期体征，可在典型临床表现发生前出现。
此外，尚可进行下列三种简易临床试验1握拳运动试验：握拳后再放松，一分钟如此反复运动30次，测其前后的肘静脉压变化。正常人应无变化，而上腔静脉阻塞的患者握拳运动后肘静脉压上升0.98kPa(10mmH2O)为阳性（充血性心衰为阴性）。2矛盾现象：正常人测静脉压，吸气时因胸腔压力降低，静脉压下降，而呼气时静脉压上升。 当阻塞部位在奇静脉入口以下时，多数病例出现吸气时上肢静脉压升高呼气时下降的现象。3胸带试验：以宽胸带紧束胸下部，如阻塞在奇静脉开口以下，则胸带压迫了侧支循环，而使上肢静脉压上升0.196kPa(20mmH2O)以上。
三、实验室检查
1、二维超声显像及脉冲式多普勒超声检查 可以探查和确定上腔静脉阻塞的部位及病变形态，并探测上腔静脉阻塞的部位及病态形态，并探测上腔静脉阻塞的部位及病变形态，并控测上腔静脉血流频谱以判断有无上腔静脉阻塞。
2、放射性核素静脉造影术 可显示上腔静脉阻塞情况。
3、磁共振成像检查 能清晰显示病变情况。
4、CT检查 显示病变情况，还可在其引导下经皮穿刺作组织学诊断。
5、胸部X线检查 常可见纵隔肿物。
6、上腔静脉造影 上腔静脉造影可以明确阻塞部位、范围及侧支循环分布的类型。
