鉴别诊断：本病有时出现水肿，应与新生儿水肿相鉴别。同时还应与新生儿皮下坏疽、新生儿皮下脂肪坏死相鉴别。
1.临床表现：本病常发生在寒冷季节，以生后不久或1周内的婴儿多见，多有环境温度偏低保暖不够的病史，由于早产、感染等因素引起者也见于夏季患儿体温降至31～35℃，甚至26℃左右，可用我国自制的低体温计(30～40℃)检测哭声低弱或不哭，不能吸吮，肢体自发动作少皮肤先为深红色，后转为暗红色，严重者呈苍白或青紫四肢和躯干冰冷，脉微弱不易扪及。皮肤和皮下组织先有水肿以后变硬，严重者似硬橡皮样。硬肿先发生在小腿面颊和肩部，以后大腿外侧、臀部上肢也受累，甚至累及全身。因胸腹硬肿而发生呼吸困难因面颊硬肿而不能张嘴。患儿心音低钝、心率减慢反应低下、尿少甚至无尿，以后口鼻流出血性液体发生肺出血而死亡。
2.硬肿症病情诊断分度：目前尚无统一意见。也有根据硬肿范围一般状况、体温，以及有无休克肺出血而分为轻、中、重度者
3.皮肤硬肿范围诊断：按照皮肤硬肿范围大小分轻、中、重三度轻度：硬肿范围小于30%;中度：硬肿范围在30%～50%;重度：硬肿范围大于50%。
4.硬肿症皮下脂肪韧度诊断分度：Ⅰ度：皮下脂肪稍硬，肤色轻度发红;Ⅱ度：水肿较明显，皮下脂肪弹性基本消失肤色稍暗红;Ⅲ度：水肿明显，皮下脂肪弹性消失，似橡皮样坚硬肤色暗红。
6危重硬肿症诊断标准 依据卫生部妇幼司儿童急救项目办公室所拟定的“危重病例评分法试行方案”规定以下两项指标。(1)肛温在30℃以下硬肿Ⅱ度以上，不论范围大小。(2)肛温在33℃以下硬肿Ⅱ度以上，范围超过60%。凡符合上述两项之一者即可诊断为危重硬肿症。本症多发生在出生后7～10天内体温不升，在35℃以下，重症低于30℃体核温度(肛温)可能低于体表温度(腋温)，皮肤和皮下组织出现硬肿，皮肤呈浅红或暗红色严重循环不良者可呈苍灰色或青紫色。硬肿首先出现在下肢、臀部面颊和下腹部，然后至上肢和全身。有时只硬不肿则皮肤颜色苍白，犹如橡皮，范围较局限只影响大腿和臀部，这种情况常发生在感染性疾病引起的硬肿症。重型硬肿症可发生休克肺出血和DIC。
