根据临床好部位和典型苔藓样变损害，无水疱，阵发发剧痒，慢性经过等特点，一般可作出诊断。但须与下列疾病相鉴别：
1.慢性湿疹 因可出现苔藓化，皮肤浸润肥厚及剧痒需和神经性皮炎相区别。区别为慢性湿疹多由急性湿疹转化而来，在经过中有渗出倾向。
2.扁平苔藓 和神经性皮炎相同之处为圆形或多角形扁平丘疹，自觉瘙痒。区别为前者扁平丘疹较后者大，为紫红色，有蜡样光泽，可见wicknam纹。同形反应好发于前臂、小腿伸侧、躯干等处，此外黏膜损害(如颊黏膜和龟头处损害)。组织病理有特异性。
3.皮肤淀粉样变 发生于小腿的神经性皮炎时可呈疣瘤状，故需二者相别。皮肤淀粉样变的皮损呈高粱至绿豆大棕褐色坚硬丘疹，有时皮疹沿皮纹呈念珠状排列，组织病理上淀粉样蛋白沉积具有特征性改变。
4.银屑病 发生于小腿伸侧及头皮的慢性限局性肥厚性银屑病，类似神经性皮炎，但银屑病皮损基底呈淡红色或暗红色浸润，上被银白色鳞层，剥离后可见薄膜现象及点状出血，全身其他部位常见有银屑病损害，患者自觉不痒或轻微瘙痒，组织病理有诊断价值。
5瘙痒病：多见于老年人，常与季节有关，皮损为继发性。 6原发性皮肤淀粉样变：好发于小腿伸侧面，皮损为高粱料至绿豆大之圆形或半圆形棕色丘疹，密集成斑块而不融合，有蜡样光泽，表面粗糙，触之不平，刚果红皮内试验为阳性。
发病初期仅有患部间歇性瘙痒，夜间尤甚，常致失眠经搔抓皮肤出现淡褐色圆形或多角形丘疹，表面光滑或覆有糖皮样鳞屑，密集成群随病情发展，丘疹渐融合成片，形成英武的苔藓样变此时病变皮肤干燥、增厚、皮纹加深互相交错，皮嵴突起，呈菱形或多角形境界清楚。本病我见于青壮年男性。
