本病应注意与良性交界瘤幼年性黑色素及细胞性蓝痣相鉴别亦更应注意与基底细胞癌相鉴别还应注意与硬化性血管瘤老年痣脂溢性角化病甲床下陈旧血肿相鉴别.良性交界痣 镜下所见为良性大痣细胞并无异性细仅在真皮内生长其炎性反应不明显.幼年性黑色素瘤 于小孩面部呈生长缓慢的圆形结节镜下见细胞呈多形性有核分裂瘤细胞不向表皮浸润且瘤体表面亦不形成溃疡.细胞性蓝痣 好发于臀尾骶腰部呈淡蓝色结节表面光滑而不规则镜下可见树枝状突的深黑色细胞大棱形细胞并集合成细胞岛有核分裂相或坏死区时应考虑到有恶变的可能.基底细胞癌 是上皮细胞的恶性肿瘤 由表皮的基底层向深部浸润癌巢周围为层柱状或立方形细胞癌细胞染色深 无定排列癌细胞内可含黑色素.硬化性血管瘤 表皮过度角化真皮乳状增殖 扩张的毛细血管常被向下延伸的表皮突围绕貌似表皮内血肿样.老年痣 见于老年人体表呈疣状的痣表皮过度角化粒层部分增厚或萎缩棘层肥厚基层完整亦可有色素增加真皮乳头增殖外观呈乳头瘤样增生.脂溢性角化病 病灶亦呈乳头瘤样增生表皮下界限清楚角化不完全粒层先增厚后变薄甚或消失增生的表皮细胞内可有少量或较多的黑色素.甲床下血肿 多有相应外伤史镜下为干枯的血细胞可有上皮成纤维细胞增生
有两种分类系统可用于Ⅰ期黑素瘤的评估：(1)根据Breslow的描述，从表皮颗粒层至肿瘤侵犯的最深处作为测量黑素瘤的深度。(2)根据Clark的分类，肿瘤侵犯的解剖学的深度。在Clark的分类中，Ⅰ级表示黑素瘤仅局限于表皮;Ⅱ级黑素瘤已侵犯真皮的乳头层;Ⅲ级黑素瘤已经广泛累及乳头层;Ⅳ级黑素瘤侵犯真皮网状层;Ⅴ级表示黑素瘤侵犯了皮下脂肪。Breslow厚度及黑素瘤累及的深度的(Clark等级)的增加与较差的预后有关。 鉴别诊断包括基底细胞癌，脂溢性角化症，发育不良痣，蓝痣，皮肤纤维瘤，各种型别的痣，血管瘤(特别是手和足)，静脉湖，化脓性肉芽肿和疣。如果有疑问，必须进行稍超出病损的全层皮肤活检。对小病损行切除活检，对较大病损行切开活检。连续切片活检能确定黑素瘤的浸润深度，彻底的根治性手术必须在有明确的组织学诊断以后才可进行。 色素性损害需要切除或活检的标准有：病损近期增大，变黑，出血或溃疡变。但是，以上症状常表示黑素瘤已侵入皮肤深层。当皮损出现颜色改变(如褐色或黑色混有红，白或蓝色背景)，可见到或能触及的不规则隆起，边缘呈角形锯齿或有切迹，则应对皮损立即进行活检，能作出早期诊断。对于色素性损害用皮肤镜(一种改良的浸油的眼镜)检查有助于区别黑素瘤和良性病损。 组织学判断治疗和预后主要通过显微镜观测黑素瘤组织学上的浸润深度而决定。组织学分级需要进行充分的活检。中枢神经系统和甲床下黑素瘤一般不用这些系统进行分类。 淋巴细胞的浸润深度反映了患者的免疫应答系统，与浸润的程度及预后有关。如果淋巴细胞仅在大多数表浅病损中浸润，则治愈的机会较大，反之，随着浸润的深度的增加，治愈的机会明显下降。
