当食管静脉曲张破裂出血时，应与胃十二指肠溃疡，糜烂性胃炎，胃癌和呕吐源性食管粘膜破裂等相鉴别。详细询问病史，全面查体和化验检查，包括血象，肝功能检查、血氨测定等。胃十二指肠溃疡出血，一般有溃疡病史，脾不肿大、肝功能正常，在大出血之后一般不出现黄疸、腹水。这些都有助于鉴别。有时鉴别困难，可行X线钡餐检查，纤维胃镜检查或选择性腹腔动脉造影检查等作出诊断。
1.病史详询有无肝炎、血吸虫病、黄疸等病史，有无鼻出血、牙龈出血及上消化道出血史，有无长期饮酒、慢性腹泻、腹胀、下肢浮肿等病史。
2.体检注意有无黄疸、肝掌、蜘蛛痣及腹壁静脉曲张，脐周能否闻及静脉鸣。肝脾是否肿大，肿大程度及硬度，表面是否光滑，肿大之脾脏能否推动;有无腹水等。
3.检验血、尿、便常规，大便隐血试验，血小板计数，出、凝血时间，凝血酶原时间，血清总胆红素、结合胆红素、白蛋白、球蛋白、转氨酶及尿素氮，甲胎蛋白和酶谱，乙肝相关的抗原抗体，有条件的应作蛋白电泳、乳果糖廓清试验。怀疑血吸虫病者应作粪孵化试验或血清环卵试验。
4.B超检查了解肝、脾大小和有无肝硬化、腹水及其严重程度。
5.彩超检查了解脾静脉、门静脉、肾静脉直径及有无血栓形成，门静脉血流量及血流方向等。
6.纤维胃镜检查可确定有无食管、胃底静脉曲张及其严重程度，以及有无出血危象。
7.X线检查钡餐检查观察有无食管、胃底静脉曲张，静脉肾盂造影可了解双侧肾功能，必要时可作肝静脉、门静脉及下腔静脉造影。