1.需与风疹、麻疹相鉴别。
2.需与皮肤、血管受损性疾病鉴别。
(1)血管性紫癜(vascular purpura)：患者有小儿，也有成人。首先出现发热、咽痛、流涕等，48h后出现皮疹，其特征为血管性紫癜。先出现于四肢，后向躯干、颈部甚至面部扩展。紫癜持续数天即退，同时可伴有短期白细胞和血小板减少。部分患者伴有腹痛或大关节痛。组织学检查有坏死性血管炎亦有非坏死性血管炎表现。
(2)传染性红斑(erythema infectiosum)：本病亦称第五病。1889年Tschamer对此病已做过详细描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明确HPV-B19为其病原。
小儿患传染性红斑的临床表现，先有发热、全身不适、咽痛、鼻流涕等症状。2～3天后出现皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有轻度水肿，形成“巴掌脸”特殊表现。皮疹很快扩展到躯干及四肢。先为斑丘疹，后中间先褪色形成网状或花边样。皮疹可因日晒、运动、洗澡而加重，伴有瘙痒感。持续2～4天皮疹消退，留有色素沉着可于数天后消退，全病程为5～9天。
成人感染HPV-B19亦有少数表现为传染性红斑者，但很少出现“巴掌脸”，皮疹亦较少。但在病后数天至数周，80%的人出现关节痛。
(3)猩红热 本病呈急性病容，临床表现咽痛、高热、皮疹为弥漫性红斑，口周有苍白圈，草梅舌及愈后脱皮等征象。帕氏征：阳性。
(4)风疹 上呼吸道卡他症状较明显、发热、麻疹样皮疹，耳后、枕后淋巴结肿大。
(5)麻疹 高热、上呼吸道卡他症状明显、皮疹为斑丘疹，皮疹之间有正常皮肤。早期颊粘膜可见费克斑(Koplik斑)。
急性期用电镜可见到病毒颗粒，急性期或恢复早期检测血清中的特异性IgM抗体。血清和咽喉分泌物中可检出特异性病毒DNA。
1.血象检查 外周血白细胞可轻度减低或正常，有再障危象者血红蛋白和血小板可减低。
2.B19 DNA检查 PCR法可从患者血清、CSF及病变组织检测到DNA，为确诊手段。
3.免疫学检查 可用放射免疫法或ELISA法检测血清中的B19抗原，用的更多的为检测B19的IgM抗体，病期1周时即可达高峰，持续2个月后下降，故有现症感染的诊断价值。IgG抗体出现稍晚，可持续很长时间，有保护作用。
病理变化：表皮细胞水肿，真皮乳头层血管扩张，内皮细胞肿胀，在血管、毛囊和汗腺周围有组织细胞浸润，但为慢性炎症改变，无诊断价值。