掌跖角化过度症状需要和下面的症状相互鉴别。
鱼鳞病 俗称鱼鳞癣。当表皮角层产生增多或粘着增加时，可有鳞屑产生，鳞屑紧贴表面而边缘游离，排列似鱼鳞，故得名。据其遗传方式不同，分为寻常性鱼鳞病、X-性联鱼鳞病、板层状鱼鳞病和表皮松解性过度角化症等。寻常性鱼鳞病为常染色体显性遗传，最为常见,据估计每250人中可能有一个患此病。本病多始于幼年，表现轻重不一,轻者仅冬季皮肤干燥,有少量粉状鳞屑及毛发苔藓，有些病例随年龄增长而渐轻。鳞屑通常以四肢为著。在寒冷、干燥气候中，背部与小腿的鳞屑及足跟部角化过度较明显，手掌足跖可有线状皲裂。性联鱼鳞病为性联隐性遗传，较少见，仅见于男性，于生后或婴儿期发病。皮损较寻常性鱼鳞病严重，鳞屑大而显著,黄褐或污黑的大片鱼鳞状鳞屑可遍布全身各处,腹部较背部尤重。一般不发生毛囊角化及掌跖角化。随年龄增长,皮损并不减轻,反而加重。板层状鱼鳞病为常染色体隐性遗传。皮损于出生时或出生后不久即出现，表现为大的黄灰色鳞屑，呈四方形，中央粘着，边缘高起，严重者状如铠甲，基底稍潮红。表皮松懈过度角化症为常染色体显性遗传，过去也称为大疱性鱼鳞病样红皮症。初起皮肤即发红、湿润、疼痛，数日后即有厚的疣状鳞屑形成。鳞屑斑片为多角形，周围有深的红色裂隙，从中渗出有臭味的血性液体。硬的角质覆盖患儿全身，影响呼吸和吞咽，大多在出生后几天即可死亡。局限型者则仅于四肢屈侧及皱襞部有较厚的鱼鳞状角质片。本型少见。
掌跖角化症 一组以掌跖部明显角化为特征的遗传性疾病。常见者有弥漫性及播散性两种，均为常染色体显性遗传。弥漫性掌跖角化症多自幼年发病，表现为双侧掌跖有明显的淡黄色角化过度，质硬，表面平滑。重者可如疣状增殖，冬季有皲裂，累及肘、膝、胫及踝前。轻者可仅累及足跖。播散性掌跖角化症也称点状掌跖角化症，表现为多数圆形粟粒至绿豆大角化性丘疹，质硬，散发于掌跖。
获得性角化病中较突出者有蟾皮症和绝经期角皮症。
蟾皮症 一种维生素 A缺乏症的皮肤表现。当维生素A缺乏时,可能因其抑制多胺合成的能力下降，从而引起以角化过度为特点的此症。好发于儿童及青年，表现为双上肢伸侧、双大腿外侧及躯干等处皮肤有多数粟粒大毛囊性丘疹，圆锥形，色暗红，质硬，中央有棘状角质栓，去除角栓后留下小凹坑。一般无自觉症状。因丘疹密集，皮肤外形如蟾蜍的皮，故名。
绝经期角皮症 见于绝经期妇女，表现为手掌、足跖或掌与跖同时发生角化过度，有明显增厚。本病亦可见于卵巢或子宫切除术后。用女性激素治疗多无效。
患者自觉症状即可诊断。
