1.甲状腺腺瘤 尤其是与多发性腺瘤鉴别。结节性甲状腺肿患者年龄较大，病史较长，甲状腺肿大呈分叶状或多个大小不等的结节，边界不清，甲状腺激素治疗，腺体呈对称性缩小。多发甲状腺腺瘤甲状腺肿大不对称，可触及多个孤立性结节，如合并单纯性甲状腺肿，腺瘤结节边界亦较清楚，质地较周围组织略坚韧，甲状腺激素治疗，腺体组织缩小，结节更加突出。
2.结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症与Graves 病鉴别 前者地方性甲状腺肿流行区多见，年龄一般较大，多在40 岁以上，常在出现结节多年后发病，甲状腺功能亢进症状较轻而不典型。Graves 病发病年龄多在20～40 岁，两侧甲状腺弥漫肿大，眼球突出，手指震颤，甲状腺局部可触及震颤及听到血管杂音。甲状腺扫描发现一个或数个“热结节”。
3.其他
(1)甲状腺囊肿：甲状腺扫描为“冷结节”。B 超检查为囊性结节。细针穿刺明确诊断。 (2)甲状腺腺瘤：多数为单发，生长缓慢，无症状。甲状腺扫描为“温结节”。若为毒性腺瘤表现为“热结节”。腺瘤也可发生出血、坏死液化呈“冷结节”。 (3)甲状腺癌：甲状腺癌早期除甲状腺结节外可无任何症状，此时与结节性甲状腺肿鉴别困难。可做针刺活组织检查，尤其粗针穿刺诊断意义很大。 (4)毒性结节性甲状腺肿：老年人多见，无突眼，心脏异常多见。甲状腺扫描可见多个摄碘功能增强的结节，夹杂不规则的浅淡显影区。 (5)甲状腺肿瘤：滤泡性甲状腺癌分泌甲状腺激素引起甲状腺功能亢进症。局部可扪及肿块，核素扫描、超声检查及细针穿刺细胞学检查可协助诊断。
诊断：甲状腺结节多为良性结节，可单发也可多发，有的有内分泌功能，临床上称结节性甲亢，有的无内分泌功能即为一般结节性甲肿，有的功能减退，应考虑为甲状腺肿瘤的可能。单纯性结节性甲状腺肿一般诊断不难，病史较长，多无压迫症状，一般临床表现正常，试用甲状腺制剂治疗时其甲状腺组织可有不同程度的缩小。最后诊断应依靠病理检查才能明确甲状腺结节性质，仅依靠一般病史、体检、化验或放射性核素检查都不能100%对恶性结节作出判断与诊断
